PT-141

PT-141 – struktura chemiczna i zastosowanie jako odczynnik

PT-141 jest agonistą receptorów melanokortyny, głównie MC3R i MC4R, które odgrywają rolę w regulacji zachowań seksualnych. Po podaniu substancja pobudza te receptory w podwzgórzu (część mózgu odpowiedzialna m.in. za emocje i popęd), co prowadzi do zwiększonego pożądania seksualnego i pobudzenia. PT-141 jest syntetycznym heptapeptydem, chemicznie pochodnym α-MSH (alfa–melanotropiny), czyli naturalnego hormonu stymulującego receptory melanokortyny. W odróżnieniu od naturalnego α-MSH, który działa krótko i łatwo ulega degradacji, bremelanotyd zachowuje aktywność przez dłuższy czas, dlatego też jest wyjątkowo użyteczny zarówno w medycynie, jak i w badaniach biochemicznych.

Jako substancja chemiczna PT-141 występuje w postaci białego lub lekko kremowego proszku liofilizowanego, dobrze rozpuszczalnego w wodzie i buforach peptydowych o pH zbliżonym do fizjologicznego. PT-141 ma znaczenie nie tylko w farmakologii, ale również w chemii biologicznej, ponieważ stanowi przykład udanej modyfikacji naturalnego hormonu, której celem było zwiększenie stabilności, biodostępności i selektywności działania. Jako syntetyczny analog α-MSH jest cennym narzędziem badawczym. Współcześnie wykorzystuje się go do opracowywania nowych generacji peptydów terapeutycznych, które mają działać na podobnej zasadzie – poprzez aktywację określonych receptorów w mózgu i wywoływanie przewidywalnych efektów biologicznych.

PT-141 wykorzystywany jest jako odczynnik chemiczny w badaniach nad mechanizmami działania receptorów melanokortyny. Stosuje się go m.in. do oceny aktywności nowych analogów neuropeptydów oraz w badaniach nad sygnalizacją wewnątrzkomórkową, zwłaszcza nad aktywacją cyklazy adenylanowej i wzrostem poziomu cAMP w komórkach. W eksperymentach farmakologicznych pełni funkcję modelowego agonisty receptorów MC3R i MC4R, co pozwala na porównywanie jego działania z innymi substancjami o podobnej strukturze. Ponadto bremelanotyd bywa stosowany do analizowania wpływu neuropeptydów na zachowania seksualne, regulację apetytu czy reakcje emocjonalne u zwierząt laboratoryjnych.

PT-141 w badaniach na modelach zwierzęcych

Badania na myszach wykazały, że wiązanie agonisty z receptorem MC-4R powoduje pobudzenie seksualne i zwiększoną aktywność seksualną zarówno u osobników płci męskiej, jak i żeńskiej. Naukowcy podejrzewają, że ponieważ peptyd działa poprzez inny mechanizm niż leki typu Viagra, może okazać się pomocy w leczeniu zaburzeń seksualnych wynikających z innych przyczyn niż zmniejszony przepływ krwi do narządów płciowych.

PT-141 był też badany pod kątem potencjalnego zastosowania w leczeniu wstrząsu krwotocznego. Z kolei badanie na szczurach, u których wystąpiło zakażenie grzybicze, wykazało, że peptyd może mieć właściwości przeciwgrzybicze i przeciwzapalne. Peptyd jest też przedmiotem zainteresowania w leczeniu i profilaktyce nowotworowej z uwagi na to, że receptor MC-1R jest ważnym stymulatorem szlaków naprawy DNA.